TH-Z827 (CAS-nr.: 2847881-81-4) er en ny hemmer av proteinkinasen CK2

TH-Z827 (CAS-nr.: 2847881-81-4) er en ny hemmer av proteinkinasen CK2, som har vært involvert i ulike sykdommer, inkludert kreft, betennelse og nevrodegenerative lidelser. TH-Z827 har vist seg å selektivt hemme aktiviteten til CK2, noe som fører til apoptose i kreftceller, undertrykkelse av betennelse og nevrobeskyttelse i prekliniske modeller.

En av hovedtrekkene til TH-Z827 er dens selektivitet for CK2, siden den ikke hemmer andre kinaser inkludert AKT, ERK og JNK. Denne selektiviteten er avgjørende for å unngå potensielle effekter utenfor målet og maksimere terapeutisk effekt. I tillegg har TH-Z827 vist seg å ha en gunstig farmakokinetisk profil, med god oral biotilgjengelighet og høy plasmaeksponering.

Nyere studier har vist potensielle terapeutiske anvendelser av TH-Z827 i ulike sykdommer. I prekliniske kreftmodeller har TH-Z827 vist seg å vise kraftig antitumoraktivitet, inkludert hemming av tumorvekst og induksjon av apoptose i forskjellige kreftcellelinjer. I tillegg har TH-Z827 vist seg å undertrykke betennelse i modeller av autoimmunitet og redusere nevronal skade i modeller av nevrodegenerative sykdommer.

Totalt sett representerer TH-Z827 en lovende terapeutisk kandidat med potent aktivitet mot CK2 og potensielle terapeutiske anvendelser ved kreft, betennelse og nevrodegenerative lidelser. Ytterligere prekliniske og kliniske studier er nødvendig for å fullt ut evaluere dets terapeutiske potensial.

Referanser:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, et al. Mekanisme for hemming av proteinkinase CK2 av quinalizarinderivater avslørt av kokrystallstrukturer. Vitenskapelige rapporter. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarin som en potent, selektiv og oralt biotilgjengelig CK2-hemmer. Biokjemisk tidsskrift. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Proteinkinase CK2--en nøkkelundertrykker av apoptose. Fremskritt i enzymregulering. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. En strukturell begrunnelse for inaktivering av CK2-reguleringsveien av en selektiv ATP-konkurransedyktig kjemisk sonde. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.