Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) målretter mot onkogenet KRAS

Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr.: 2042365-85-3) er et lovende kreftmedisin med en unik virkemåte. Kras4B G12D-IN-1 har rettet mot onkogenet KRAS, som ofte er mutert i ulike kreftformer, vist kraftig hemming av tumorvekst i prekliniske studier.

Forbindelsen retter seg spesifikt mot KRAS4B-isoformen som bærer G12D-mutasjonen, som er den vanligste KRAS-mutasjonen som finnes hos kreftpasienter. Ved å hemme aktiveringen av KRAS-veier viser Kras4B G12D-IN-1 bemerkelsesverdig cytotoksisitet mot KRAS-mutante kreftceller, inkludert kreftceller i bukspyttkjertelen, kolorektal og lunge.

I tillegg til sin utmerkede styrke, viser Kras4B G12D-IN-1 også gunstige farmakokinetiske egenskaper, inkludert høy plasmaeksponering og god oral biotilgjengelighet. Disse egenskapene gjør det til en lovende kandidat for videre utvikling som et klinisk legemiddel.

Flere studier har rapportert den sterke antitumoreffekten til Kras4B G12D-IN-1 i forskjellige tumormodeller. I en musemodell av KRAS-drevet kreft i bukspyttkjertelen, viste Kras4B G12D-IN-1 betydelig tumorregresjon og forlenget overlevelse. I kolorektal kreftcelle xenograft-modeller viste Kras4B G12D-IN-1 kraftig antitumoraktivitet og betydelig redusert tumorvolum.

Referanser:

1. Krall EB, et al. Onkogen KRAS-signalering ved kreft i bukspyttkjertelen. Curr Opin Genet Dev. 2019 Feb;54:73-80.

2. Lito P, et al. Lindring av dyp tilbakemeldingshemming av mitogen signalering av RAF-hemmere svekker deres aktivitet i BRAFV600E melanomer. Kreftcelle. 17. april 2012;22(4):668-82.

3. Stalnecker CA, et al. Hemming av onkogen KRAS-signalering ved bruk av en ny KRAS G12C-spesifikk hemmer undertrykker tumorvekst in vivo. Cancer Res. 1. oktober 2016;76(19):5833-5843.