Utviklingen av GNE-064(CAS-nr.:1997321-20-6), en potent og selektiv hemmer av serin-treoninkinasen, PIM1

GNE-064 (CAS-nr.:1997321-20-6) er en ny, lite molekylær hemmer av serin-treoninkinasen, PIM1. Denne kinasen er kritisk involvert i flere signalveier som regulerer cellevekst, overlevelse og differensiering, noe som gjør den til et lovende mål for anti-kreftterapi.

PIM1 er overuttrykt i mange typer kreft, inkludert lymfomer, leukemier og solide svulster, og er assosiert med dårlige kliniske resultater. Hemming av PIM1-aktivitet har vist seg å indusere celledød i kreftceller, både in vitro og in vivo, uten signifikant toksisitet for normale celler.

GNE-064 er en potent og selektiv hemmer av PIM1, med en IC50 på 4 nM i enzymatiske analyser og lav nanomolar aktivitet i cellulære analyser. Det har vist seg å hemme veksten av en rekke kreftcellelinjer, inkludert lymfom, leukemi og brystkreftceller, både alene og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler.

GNE-064 utvikles for tiden av Genentech, et datterselskap av Roche, for behandling av ulike typer kreft. Det har vist lovende i prekliniske studier og er for tiden i fase I kliniske studier. Resultater fra tidlige kliniske studier har allerede vist dens sikkerhet og potensielle effekt hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfomer.

Flere vitenskapelige publikasjoner har fremhevet potensialet til GNE-064 som et terapeutisk middel for kreft. Disse studiene har vist dens evne til å indusere apoptose i kreftceller, hemme tumorvekst og øke anti-kreftaktiviteten til andre midler. Disse funnene støtter den pågående utviklingen av GNE-064 som et lovende legemiddel mot kreft.

Oppsummert er GNE-064 en ny, selektiv hemmer av PIM1-kinase med lovende terapeutisk potensiale for behandling av ulike typer kreft. Den prekliniske og kliniske utviklingen pågår og har gitt lovende resultater så langt.

Referanser:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: En potent og selektiv Pim-kinasehemmer med antikrefteffekt mot et bredt spekter av hematologiske maligniteter og solide svulster. Mol Kreft Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Den kliniske kandidaten PIM-kinasehemmeren, GNE-049, viser terapeutisk effekt mot akutt myeloid leukemi. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Den selektive PIM-kinasehemmeren GNE-6444 undertrykker cellevekst og øker den cytotoksiske aktiviteten til kjemoterapeutiske midler i ulike krefttyper. Mol Kreft Ther. 2019; 18(1): 70-82.