AZD-9574(CAS-nr.:2756333-39-6) er en potent og hjernepenetrerende PARP1-hemmer

AZD-9574 er en potent, blod-hjernebarriere (BBB) ​​penetrant og PARP1 selektiv hemmer. AZD9574 kan brukes til forskning på primær og sekundær hjernekreft. AstraZeneca evaluerte effekten av AZD9574 med en intrakraniell xenotransplantasjonsmodell av brystkreft hjernemetastaser. De foreløpige resultatene viste at 3 mg/kg AZ9574 viste signifikant tumorvekstinhibering på dyremodellen av intrakranielle lesjoner, forlenget overlevelsesperioden for tumorbærende mus betydelig, og ble forventet å gi et nytt behandlingsopplegg for pasienter med HRD+brystkrefthjerne metastase. Den første generasjons PARP-hemmeren kan ikke komme inn i hjernen, så den kan ikke behandle pasienter med hjernemetastaser. Den utviklede AZD9574 har mer enn 8000 ganger selektiviteten til PARP1 enn andre undertyper, og er mer effektiv når det gjelder å gå inn i hjernen, gi lek til effekten, redusere den terapeutiske dosen ytterligere og forbedre den terapeutiske indeksen.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-fold selektivitet for PARP1 sammenlignet med PARP2/3/5a/6. AZD-9574 virker ved å selektivt hemme og fange PARP1 på nettstedene til SSB-er. AZD-9574 er et anti-kreftmiddel og kan brukes til HRD+ brystkreft og avansert forskning på solide maligniteter.