Medisinsk anvendelse av apoptose

immunologi

1) Apoptose under tymocyttmodning: tymocytter blir ulike typer immunkompetente celler gjennom en rekke utviklingsprosesser. I denne utviklingsprosessen er en rekke positive celleseleksjons- og negative celleseleksjonsprosesser involvert. For å danne CD4 pluss T-lymfocyttsubtyper og CD8 pluss T-lymfocyttsubtyper; Samtidig eliminerer den selektivt T-celleklonene som gjenkjenner autoantigener, og mekanismen for celleklondød er hovedsakelig gjennom programmert celledød. Derfor resulterer den normale utviklingen av immunsystemet i dannelsen av både immunkompetente lymfocytter og immuntoleranse mot autoantigener. Dannelsen av toleransemekanisme avhenger hovedsakelig av aktiveringen av programmert celledødsmekanisme til T-lymfocyttklon som gjenkjenner autoantigen.

2) Aktiveringsindusert celledød (AICD) er en annen hovedtype programmert død av T-lymfocytter. Når normale T-lymfocytter stimuleres av invaderende antigener, aktiveres T-lymfocytter og en rekke immunresponser induseres. For å forhindre overdreven immunrespons eller ubegrenset utvikling av denne immunresponsen, har kroppen AICD for å kontrollere levetiden til aktiverte T-celler. Faktisk deler T-lymfocyttproliferasjon og T-lymfocytt AICD samme signalvei. T-lymfocytter begynner å aktiveres etter å ha blitt stimulert. Hvis det er vekstfaktor i aktiverte T-lymfocytter, vil reproduksjonsreaksjoner oppstå. Hvis det er ingen eller mindre vekstfaktor, vil AICD oppstå. 3) Lymfocyttangrep på målceller: immunkompetente celler, spesielt lymfokinaktiverte drepeceller (LAK), er en viktig form for adoptiv immunterapi. Det spiller en viktig rolle i antitumor-, antivirus- og immunregulering. Disse immunkompetente cellene kan indusere programmert celledød når de angriper tumorceller og virusinfiserte celler.

klinisk medisin

Grunnen til at apoptose har blitt et hett forskningstema, avhenger i stor grad av det nære forholdet mellom apoptose og kliniske virus. Dette forholdet er ikke bare manifestert i studiet av apoptose og dens mekanisme, som klargjør patogenesen til en stor klasse av immunsykdommer, men kan også føre til fremveksten av nye terapier for sykdommer. Spesielt har det nære forholdet mellom apoptose og kreft og AIDS vakt mye oppmerksomhet.

1) Nedgangen i CD4 pluss-celler forårsaket av HIV-infeksjon er gjennom mekanismen for apoptose

HIV-infeksjon forårsaker AIDS, og dens viktigste patogenes er at HIV-infeksjon spesifikt ødelegger CD4 pluss-celler, noe som gjør CD4 plus og dets relaterte immunfunksjonsdefekter utsatt for opportunistiske infeksjoner og svulster. Men hvordan kan HIV-infeksjon spesifikt ødelegge CD4 pluss-celler? Det antas generelt at den betydelige reduksjonen i det absolutte antallet CD4 pluss T-lymfocytter hovedsakelig skyldes apoptosemekanismen. Dette tydeliggjør ikke bare hovedårsaken til reduksjonen av CD4 pluss T-celler i AIDS, men peker også på en viktig utforskningsretning for AIDS-behandlingsforskning.

2) Fra apoptoseperspektivet skyldes forekomsten av svulst hemming av apoptose

Det antas generelt at ondartet transformasjon av tumorceller skyldes ukontrollert vekst og overdreven spredning. Fra apoptoseperspektivet antas det at det er et resultat av hemming av tumorapoptosemekanismen og svikt i normal celledødsclearing. En serie onkogener og proto-onkogener aktiveres og overuttrykkes i tumorceller. Aktiveringen av disse genene er nært knyttet til forekomsten og utviklingen av svulster. En stor klasse onkogener tilhører vekstfaktorfamilien og en stor klasse onkogener tilhører vekstfaktorreseptorfamilien. Aktiveringen og uttrykket av disse genene stimulerer direkte veksten av tumorceller. Disse onkogenene og deres ekspresjonsprodukter er også viktige regulatorer av celleapoptose. Etter uttrykket av mange typer onkogener blokkerer de apoptoseprosessen til tumorceller og øker antallet tumorceller. Derfor, å forstå mekanismen til tumor fra perspektivet til celleapoptose skyldes hemming av tumorcellereduksjon på grunn av mekanismen for tumorcelleapoptose. Derfor, å designe en behandlingsmetode for svulster gjennom perspektivet og mekanismen til apoptose er å rekonstruere apoptosesignaltransduksjonssystemet til tumorceller, det vil si å hemme ekspresjonen av overlevelsesgener og aktivere ekspresjonen av dødsgener til tumorceller.

3) Studiet av apoptose vil gi et reelt gjennombrudd for autoimmune sykdommer

Autoimmune sykdommer inkluderer en stor klasse av sykdommer forårsaket av ildfaste immunforstyrrelser. Autoreaktive T-lymfocytter og antistoffproduserende B-lymfocytter er de viktigste immunpatologiske mekanismene som forårsaker autoimmune sykdommer. Under normale omstendigheter er aktivering av immunceller en ekstremt kompleks prosess. Under stimulering av autoantigener blir immuncellene som gjenkjenner autoantigener aktivert og fjernet gjennom mekanismen for celleapoptose. Men hvis denne mekanismen er blokkert, vil clearance av immunkompetente celler som gjenkjenner autoantigener bli blokkert. Det ble observert at Fas-kodet genabnormitet ble observert i lymfoproliferative mutante mus, og normale Fas-transmembranproteinmolekyler kunne ikke oversettes. For eksempel blokkerte Fas-abnormitet også apoptosemekanismen mediert av Fas, som forårsaket lymfocyttproliferativ autoimmun sykdom.

4) Degenerative sykdommer i nervesystemet: Alzheimers sykdom er forårsaket av akselerert apoptose av nerveceller. Alzheimers sykdom (AD) er en irreversibel degenerativ nevrologisk sykdom. Mutasjoner av amyloid forløperprotein (APP) presenilin-1 (PS1) og presenilin-2 (PS2) fører til familiær Alzheimers sykdom (FAD). Det er bevist at PS er involvert i reguleringen av neuronal apoptose. Overekspresjonen av PS1 og PS2 kan øke følsomheten til cellene for apoptosesignaler. To medlemmer av Bcl-2-genfamilien, Bcl xl og Bcl-2, deltar i reguleringen av apoptose.